E-News Março 2018: Atualização dos projetos de doença de Chagas

O objetivo da DNDi é disponibilizar:

Pré-clínico:

• Uma nova entidade química, a ser avaliada em estudos clínicos para o tratamento de pacientes com doença de Chagas crônica.

Área clínica:

• A DNDi avalia três possibilidades distintas com seus estudos clínicos, com o objetivo de identificar um novo tratamento otimizado a partir de:
• Um esquema de tratamento novo, que seja mais seguro, com benznidazol em monoterapia.
• Um novo esquema de terapia combinada com benznidazol e fosravuconazol.
• Um novo esquema com fexinidazol em monoterapia.

Implementação:

• Apoiar os países endêmicos na intensificação do acesso ao diagnóstico e ao tratamento com as terapias existentes
• Apoiar uma rede dirigida por pacientes que facilite uma estratégia de P&D e iniciativas de acesso para Chagas, além de potencializar a capacitação nos países endêmicos e não-endêmicos

Três projetos em fase de pesquisa:

Dois projetos estão em fase de pesquisa translacional:

• Novos regimes de tratamentos com benznidazol (monoterapia ou em combinação com fosravuconazol): A monoterapia com benznidazol é o tratamento-padrão para a doença de Chagas globalmente. Este estudo de prova de conceito (conhecido como estudo BENDITA) tem como objetivo melhorar a segurança, tolerabilidade e adesão ao tratamento, enquanto mantém ou aumenta a eficácia, em comparação com os esquemas atuais para pacientes com doença de Chagas crônica indeterminada. O programa integrou diferentes posologias, dosando a frequência e a duração do tratamento com o medicamento em monoterapia ou em combinação com o fosravuconazol. O estudo está sendo conduzido em três centros na Bolívia, tendo concluído o recrutamento no final de 2017. O critério de eficácia primária é a resposta parasitológica sustentada aos seis meses. A avaliação final incluirá 12 meses de seguimento, com os resultados finais disponíveis no início de 2019.O estudo BENDITA foi desenvolvido com base nos resultados de dois estudos clínicos anteriores conduzidos pela DNDi. Um estudo de prova de conceito realizado em 2013 mostrou que o fosravuconazol (anteriormente conhecido como E1224) é seguro e eficaz na eliminação do parasita. No entanto, a eficácia não se sustentou. Um estudo de Fase I de interação medicamentosa realizado em 2014 com 28 voluntários saudáveis em Buenos Aires, Argentina, avaliou a segurança e as interações farmacocinéticas de fosravuconazol e benznidazol, administrados separadamente e em combinação.
• Fexinidazol: A DNDi está avaliando o fexinidazol enquanto novo candidato potencial a medicamento para a doença de Chagas. Esse estudo de prova de conceito de Fase II visa atendar uma necessidade urgente de um novo tratamento oral para pacientes com Chagas crônico. Um estudo anterior de prova de conceito de Fase II foi realizado na Bolívia com um total de 47 pacientes incluídos, antes do estudo ser interrompido por questões de segurança e tolerabilidade. A análise de eficácia e segurança sugeriu potencial do tratamento com esquemas terapêuticos mais curtos e doses mais baixas. Portanto, um novo estudo foi iniciado em 2017 em quatro centros na Espanha. A conclusão do estudo está prevista para o segundo trimestre de 2019.

Implementação e acesso aos tratamentos:

• Plataforma de Pesquisa Clínica em Chagas (CCRP): A Plataforma de Chagas serve como espaço para compartilhar informações e coordenar esforços entre pesquisadores, além de discutir e aprimorar uma estratégia comum de pesquisa para a doença. A Plataforma fortalece essa colaboração, ao construir uma rede internacional de pesquisadores, profissionais de saúde, associações de pacientes, acadêmicos, gestores da saúde pública, indústria farmacêutica, ONGs e outros atores. Os membros da Plataforma identificam temas prioritários e necessidades não atendidas para orientar a pesquisa e apoiar estudos clínicos efetivos e eficientes, a fim de disponibilizar tratamentos melhores. A Plataforma também promove a colaboração entre pesquisadores e profissionais de saúde dos países endêmicos para garantir que os achados das pesquisas sejam traduzidos rapidamente em políticas de saúde, e assim, responder de maneira mais efetiva às necessidades dos pacientes.