La búsqueda de tratamientos pioneros a partir de nuevas moléculas

 

Los medicamentos disponibles para leishmaniasis y la enfermedad de Chagas son antiguos y presentan considerables limitaciones. Muchos presentan altos niveles de toxicidad, son difíciles de administrar, poco eficaces o inasequibles. Desde su fundación, la DNDi implementa múltiples estrategias para atender la necesidad de nuevos tratamientos para las personas afectadas.

La organización, que actúa a través de redes de colaboración en todo el mundo, está involucrada en todo el proceso de investigación y desarrollo de medicamentos, desde las etapas iniciales de descubrimiento de nuevas moléculas e investigación preclínica hasta las fases avanzadas de ensayos clínicos y estudios de implementación, asegurando el registro posterior y la remoción de barreras de acceso a medicamentos.

En América Latina, conducimos actividades de descubrimiento de nuevas moléculas (del inglés «drug discovery») en alianza con instituciones de investigación e iniciativas privadas, organizadas en el ámbito de dos consorcios. Ambos están interconectados y siguen principios de innovación abierta. La DNDi espera identificar un candidato a medicamento que pueda pasar para la fase de estudios más avanzados y llegar a las manos de las personas que viven con leishmaniasis y la enfermedad de Chagas.

 

Programa de Optimización de Compuestos Líderes de América Latina – LOLA

pesquisadora observando composto químico

Pionero en América Latina, el proyecto LOLA (sigla en inglés de Lead Optimization Latin America), trabaja con la optimización de compuestos activos a partir de una estrategia fenotípica, con repetidos ciclos de química medicinal, con el objetivo de encontrar candidatos preclínicos para la enfermedad de Chagas y las leishmaniosis. La iniciativa se lanzó en 2013 y cuenta con dos aliados de alto nivel en Brasil como la Universidad Estatal de Campinas (UNICAMP) y la Universidad de San Pablo (USP).

 

«El trabajo que estamos realizando en colaboración con la DNDi es de extrema relevancia para la sociedad y que busca desarrollar un medicamento que vaya a salvar vidas.»

Luis Carlos Dias, Laboratorio de Química Orgánica Sintética – IQ/UNICAMP

 

«Recibimos compuestos químicos de la DNDi con los cuales hacemos diversas pruebas. Verificamos si son eficaces contra los parásitos para utilizarlos en seres humanos.» 

Adriano Andricopulo, Instituto de Física de San Carlos (IFSC) – Universidad de San Pablo (USP)

 

 

Validación de sondas químicas con objetivos moleculares de Leishmania – SBDD Leish

Lanzado en 2018, el segundo consorcio de investigación del cual participa la DNDi América Latina es el SBDD Leish (en inglés, Structure-based Drug Discovery for Leishmaniasis). La iniciativa, conducida en conjunto con SGC-CQMED/UNICAMP (Structural Genomics Consortium – Centro de Química Medicinal/ Universidade de Campinas) y Eurofarma, tiene como objetivo identificar y validar una sonda química con objetivos moleculares de Leishmania. Se trata de una estrategia innovadora basada en la estructura de un objetivo del parásito que complementa la estrategia fenotípica normalmente utilizada en el área. De esta forma, ayuda con el diseño racional de inhibidores y la planificación de combinaciones de distintas entidades químicas.

El gran diferencial de estos consorcios es la conexión entre los socios regionales y la red internacional y multidisciplinaria de la DNDi, lo que contribuye a fortalecer las capacidades de todos los miembros de las redes de investigación. Al mismo tiempo en que estos consorcios se basan en los modelos de excelencia de los grandes institutos de investigación mundiales, las alianzas están orientadas hacia las necesidades de las poblaciones de los países endémicos. Se trata de un esfuerzo conjunto con el mismo propósito: obtener nuevos tratamientos seguros, eficaces y asequibles para la enfermedad de Chagas y las leishmaniosis.

 

«Los dos consorcios de investigación basados en América Latina son complementarios y están interconectados no solo entre sí, sino también con los demás proyectos de la DNDi alrededor del mundo. Mediante la aplicación de múltiples estrategias y del fortalecimiento de las capacidades, esperamos pronto identificar candidatos a nuevos medicamentos.»

Jadel M. Kratz, Discovery Manager DNDi América Latina

 

 

Un proyecto colaborativo promueve la investigación traslacional para el desarrollo de un tratamiento oral para la leishmaniasis cutánea

 

Con más de 15 años de trabajo en I+D para leishmaniasis, la DNDi, junto con diversos colaboradores, identificó y construyó un extenso portafolio de series de compuestos prometedores, candidatos preclínicos y clínicos, con el objetivo de desarrollar medicamentos orales que sean seguros y eficaces para las diversas formas clínicas de las leishmaniasis.

Sin embargo, para la leishmaniasis cutánea (LC), la investigación traslacional es sumamente compleja y presenta retos que dificultan el desarrollo clínico de los candidatos a medicamentos. En primer lugar, aún es necesario comprender e identificar mejor cómo se distribuyen los medicamentos orales en la piel y cómo interactúan con el parásito Leishmania presente en estos tejidos. En segundo lugar, se carece de modelos animales robustos y estandarizados que imiten la infección cutánea causada por algunas de las especies más relevantes de Leishmania, como la L. braziliensis.

Para abordar estas cuestiones y allanar el camino hacia los nuevos tratamientos para la leishmaniasis cutánea, la DNDi inició un proyecto en colaboración con profesionales de diversas especialidades dentro del proceso de desarrollo de medicamentos como farmacocinética (PK), farmacología cuantitativa y modelización, provenientes de Brasil (UFRJ), Reino Unido (Universidad de York), Holanda (Instituto del Cáncer de Holanda) y Francia (Imabiotech). En 2021, el proyecto recibió financiamiento de Dioraphte, una fundación privada de Holanda, para este proyecto de investigación de tres años que está en fase de implementación.